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Hígado graso metabólico
CIE-10 K76.0 · CIE-11 DB92
El metabólico es la acumulación de grasa en el hígado en personas que no beben alcohol en exceso y que suelen tener sobrepeso u , , colesterol o triglicéridos altos o tensión alta. Desde 2023 se llama (antes NAFLD, «hígado graso no alcohólico»), y su forma más seria, con inflamación y daño de las células del hígado, se llama (antes NASH). Es muy frecuente y casi nunca da síntomas, por lo que suele descubrirse por una analítica con altas o por una ecografía. Importa porque la MASH puede dejar cicatrices en el hígado () que, con los años, pueden llevar a , cáncer de hígado o insuficiencia hepática. Además, la causa de muerte más frecuente en estas personas son las enfermedades del corazón y los vasos, así que conviene cuidar también el .
Dieta con déficit de caloríasProbadoPendiente de revisión
Comer menos calorías de las que se gastan, de forma mantenida, es la base del tratamiento del metabólico () cuando hay sobrepeso. Reduce la grasa del hígado (), baja las y, si la pérdida de peso es suficiente, mejora la inflamación () y la . En ensayos de unos 6 meses, los programas para perder peso redujeron de media 3,6 kg más que el control, la ALT unos 10 U/l y la probabilidad de tener esteatohepatitis (OR 0,14). Cuanto mayor es la restricción, mayor es el beneficio sobre el hígado y el peso. El tipo de dieta importa menos que mantener el déficit: dietas bajas en grasa, bajas en hidratos o mediterránea consiguen resultados parecidos si reducen las calorías.
Fuente:
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Rinella ME, et al. Hepatology 2023;77(5):1797–1835; Koutoukidis DA y cols. JAMA Internal Medicine 2019;179(9):1262–1271 (resumen en PubMed, PMID 31260026); American Gastroenterological Association (AGA). Kanwal F, Shubrook JH, Adams LA, et al. Gastroenterology 2021;161(5):1657–1669; European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) y European Association for the Study of Obesity (EASO). Journal of Hepatology 2024;81(3):492–542 (publicada también en Obesity Facts 2024;17:374–444 y, como resumen ejecutivo, en Diabetologia 2024;67:2375–2392); Haigh L y cols. Clinical Nutrition 2022;41(9):1913–1931 (resumen en PubMed, PMID 35947894)
La AASLD señala que distintas composiciones de dieta y distintas intensidades de restricción calórica parecen comparables para mejorar el hígado graso, y que pocos pacientes (10 % o menos) logran una pérdida de peso eficaz al año.
22 ensayos aleatorizados con 2.588 adultos con hígado graso (15 de programas conductuales; mediana de 6 meses): las intervenciones más intensivas para perder peso lograron 3,61 kg más de pérdida, bajaron la ALT 9,81 U/l, redujeron la esteatosis (diferencia estandarizada −1,48) y la puntuación de actividad NAS (−0,92) y la presencia de esteatohepatitis (OR 0,14; IC 95 % 0,04–0,49). No hubo cambio significativo de la fibrosis en la biopsia (−0,13; IC 95 % −0,54 a 0,27).
La vía clínica de la AGA destaca que la mayoría de los programas estructurados que funcionan combinan una dieta con restricción de energía y ejercicio.
La guía indica que la reducción de peso por restricción calórica, con o sin más actividad física, mejora enzimas hepáticas, esteatosis, MASH y fibrosis de forma dependiente de la dosis, y que las dietas hipocalóricas bajas en hidratos y bajas en grasa parecen igual de eficaces sobre la grasa hepática. Advierte de que en los ensayos el peso suele recuperarse en parte entre los 12 y los 24 meses.
26 estudios con 3.037 participantes (9 de restricción calórica, 13 de dieta mediterránea y 4 de componentes de la dieta mediterránea): las intervenciones dietéticas bajaron la ALT y la AST, el índice de hígado graso, la esteatosis y la rigidez hepática. La restricción calórica mostró una relación dosis-respuesta entre el grado de restricción y la mejora de la función hepática y del peso.
A
Dieta mediterráneaProbadoPendiente de revisión
La dieta mediterránea (mucha verdura, fruta entera, legumbres, cereales integrales, frutos secos, aceite de oliva y pescado, poca carne roja o procesada y pocos azúcares) reduce la grasa del hígado y mejora la incluso sin adelgazar. En un ensayo cruzado de 6 semanas con 12 personas con comprobado por biopsia, la grasa hepática bajó un 39 % con dieta mediterránea frente a un 7 % con una dieta baja en grasa y alta en hidratos, con la misma pérdida de peso. En otro ensayo de 12 semanas con 48 personas, sin restricción de cantidades, bajó un 32 % con la mediterránea y un 25 % con la baja en grasa (diferencia no significativa), y la adherencia fue mayor con la mediterránea (88 % frente a 64 %). Es fácil de mantener a largo plazo y protege también el corazón.
Fuente:
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Rinella ME, et al. Hepatology 2023;77(5):1797–1835; Properzi C y cols. Hepatology 2018;68(5):1741–1754 (resumen en PubMed, PMID 29729189); American Gastroenterological Association (AGA). Kanwal F, Shubrook JH, Adams LA, et al. Gastroenterology 2021;161(5):1657–1669; European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) y European Association for the Study of Obesity (EASO). Journal of Hepatology 2024;81(3):492–542 (publicada también en Obesity Facts 2024;17:374–444 y, como resumen ejecutivo, en Diabetologia 2024;67:2375–2392); Haigh L y cols. Clinical Nutrition 2022;41(9):1913–1931 (resumen en PubMed, PMID 35947894); Ryan MC y cols. Journal of Hepatology 2013;59(1):138–143 (resumen en PubMed, PMID 23485520)
La AASLD recuerda que la ventaja de la dieta mediterránea sobre otras en ensayos pequeños está debatida, pero que es sostenible y tiene beneficio cardiovascular.
Ensayo aleatorizado de 12 semanas con 48 adultos con hígado graso analizados, con dietas sin restricción de cantidades: la grasa hepática bajó de forma significativa con ambas, un 32,4 % con la mediterránea y un 25,0 % con la baja en grasa, sin diferencia entre ellas; la pérdida de peso fue mínima (unos 2 kg) y la adherencia fue mayor con la mediterránea (88 % frente a 64 %).
La AGA describe la dieta mediterránea como consumo diario de verdura y fruta fresca, cereales sin azúcar ricos en fibra, frutos secos, pescado o carne blanca y aceite de oliva, con uso mínimo de azúcares simples y carne roja o procesada, y la asocia a menos esteatosis, mejor sensibilidad a la insulina y menor mortalidad.
La guía añade que hay poca evidencia de que mejorar la calidad de la dieta cambie los desenlaces clínicos hepáticos (nivel 3) y que la dieta mediterránea parece aportar valor añadido para reducir la grasa hepática y es más fácil de mantener.
En el metaanálisis, la dieta mediterránea (13 estudios) redujo la ALT, el índice de hígado graso y la rigidez hepática; los autores concluyen que los datos, aunque limitados, apoyan que puede ser una terapia dietética eficaz.
Ensayo aleatorizado cruzado con 12 adultos sin diabetes y con hígado graso por biopsia, 6 semanas con cada dieta: la grasa hepática medida por espectroscopia bajó un 39 % (±4 %) con la dieta mediterránea frente a un 7 % (±3 %) con una dieta baja en grasa y alta en hidratos; la pérdida de peso no fue distinta y solo la mediterránea mejoró la sensibilidad a la insulina.
A
Reducir azúcares y bebidas azucaradasProbadoPendiente de revisión
Los azúcares añadidos, sobre todo la fructosa de refrescos, zumos y dulces, se transforman en grasa dentro del propio hígado. Reducirlos baja la grasa hepática: en chicos de 11 a 16 años con , limitar los azúcares libres a menos del 3 % de las calorías durante 8 semanas redujo la grasa del hígado del 25 % al 17 % (frente a 21 % a 20 % con su dieta habitual) y bajó las . Tomar refrescos 4 o más veces por semana se ha asociado a un 45 % más de riesgo de desarrollar hígado graso. Una lata de refresco de cola (330 ml) lleva unos 33 g de azúcar.
Fuente:
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Rinella ME, et al. Hepatology 2023;77(5):1797–1835; European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) y European Association for the Study of Obesity (EASO). Journal of Hepatology 2024;81(3):492–542 (publicada también en Obesity Facts 2024;17:374–444 y, como resumen ejecutivo, en Diabetologia 2024;67:2375–2392); Schwimmer JB y cols. JAMA 2019;321(3):256–265 (resumen en PubMed, PMID 30667502). Registro NCT02513121; U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service
La AASLD indica que el consumo excesivo de fructosa aumenta el riesgo de hígado graso, de esteatohepatitis y de fibrosis avanzada con independencia de las calorías ingeridas.
La guía resume que los azúcares añadidos, sobre todo la fructosa y las bebidas azucaradas, se asocian a más esteatosis, más aparición de MASLD y posiblemente más riesgo de MASH, y cita una cohorte en la que 4 o más refrescos por semana se asociaron a un 45 % más de riesgo de MASLD.
Ensayo aleatorizado abierto de 8 semanas en 40 chicos de 11 a 16 años con hígado graso por biopsia: la dieta con menos del 3 % de las calorías en azúcares libres (con comidas para toda la familia) bajó la grasa hepática medida por resonancia del 25 % al 17 %, frente a 21 % a 20 % con la dieta habitual (diferencia ajustada −6,23 puntos; IC 95 % −9,45 a −3,02), y redujo la ALT. Los autores consideran el resultado preliminar.
Refresco de cola normal: 9,94 g de azúcares y 10,4 g de hidratos de carbono por 100 g, sin fibra.
Medicina convencional
A
Agonistas GLP-1ProbadoPendiente de revisión
La semaglutida es una inyección semanal que imita a la hormona GLP-1: quita el hambre, ayuda a perder peso y mejora el azúcar. En el hígado graso reduce la grasa y la inflamación. A la dosis de 2,4 mg está autorizada para adultos con sin y con moderada o avanzada (F2–F3), junto a dieta y ejercicio. En el ensayo de registro, a las 72 semanas la MASH desapareció sin empeorar la fibrosis en un 63 % de los tratados frente a un 34 % con , y la fibrosis mejoró en un 37 % frente a un 22 %. En España, la ficha de Wegovy no incluye esta indicación: en la UE se autorizó con otro nombre comercial (Kayshild). Además protege el corazón en personas con o . Aún no se sabe si evita la cirrosis a largo plazo.
Fuente:
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Rinella ME, et al. Hepatology 2023;77(5):1797–1835; American Gastroenterological Association — GI & Hepatology News; European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) y European Association for the Study of Obesity (EASO). Journal of Hepatology 2024;81(3):492–542 (publicada también en Obesity Facts 2024;17:374–444 y, como resumen ejecutivo, en Diabetologia 2024;67:2375–2392); European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) y European Association for the Study of Obesity (EASO). Journal of Hepatology 2026 (publicación anticipada en línea; PMID 42805503); European Medicines Agency (EMA); American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Bansal MB, Patton H, Morgan TR, et al. Hepatology 2026;83(5):1326–1340; U.S. FDA (DailyMed); AEMPS (CIMA) / EMA
La guía de la AASLD de 2023 la proponía en pacientes con NASH que además tenían diabetes u obesidad, y señalaba que los datos disponibles no demostraban todavía efecto antifibrótico.
La vía clínica de la AGA incluye la semaglutida para controlar peso y azúcar en pacientes con bajo riesgo de fibrosis y, por los resultados del ensayo ESSENCE, entre los tratamientos para pacientes con fibrosis clínicamente significativa.
La guía de 2024, anterior a los resultados de fase III, no los recomendaba aún como tratamiento específico de la MASH. / La misma guía los considera seguros en la MASH y aconseja usarlos cuando hay diabetes tipo 2 u obesidad; en la cirrosis Child-Pugh A pueden usarse según su indicación (LoE 2, recomendación débil).
La guía conjunta europea de 2026 la sitúa como opción dirigida a la MASH F2–F3, con control de la nutrición y de la masa muscular, y desaconseja usarla con ese fin en la cirrosis hasta tener datos de beneficio hepático.
La EMA autorizó de forma condicional la semaglutida con el nombre Kayshild para adultos con MASH no cirrótica y fibrosis F2–F3, junto a dieta y actividad física. La empresa debe aportar más datos del estudio en curso sobre beneficios a largo plazo.
La AASLD indica que no se recomiendan análisis hepáticos rutinarios salvo necesidad clínica, que no se ha estudiado su combinación con resmetirom y que hay que vigilar deshidratación con daño renal, vesícula, páncreas, retina y pérdida de masa muscular.
La FDA autoriza Wegovy inyectable para adultos con MASH no cirrótica y fibrosis moderada o avanzada (F2–F3), con aprobación acelerada basada en la mejora histológica y pendiente de un ensayo que confirme el beneficio clínico. Dosis de mantenimiento de 2,4 mg semanal (1,7 mg si no se tolera). / En 800 adultos con MASH F2–F3, la resolución de la esteatohepatitis sin empeorar la fibrosis fue del 63 % frente al 34 % con placebo, y la mejora de al menos un estadio de fibrosis sin empeorar la MASH del 37 % frente al 22 %. El estudio dura 240 semanas en total.
La ficha europea de Wegovy recoge el control de peso en adultos y adolescentes, pero no incluye la MASH entre sus indicaciones.
A
EstatinasProbadoUso extendidoPendiente de revisión
Las bajan el y reducen infartos e ictus, que son la primera causa de muerte en personas con . Son seguras en el hígado graso, también en la compensada: no aumentan el riesgo de daño hepático, aunque a veces suben un poco las . Por eso no hay que dejarlas por tener hígado graso, y se indican según el . No curan la : estudios observacionales sugieren que podrían frenar la progresión, pero no hay ensayos que lo prueben. En la cirrosis descompensada se usan con mucha cautela.
Fuente:
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Rinella ME, et al. Hepatology 2023;77(5):1797–1835; AEMPS (CIMA); American Gastroenterological Association (AGA). Kanwal F, Shubrook JH, Adams LA, et al. Gastroenterology 2021;161(5):1657–1669; European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) y European Association for the Study of Obesity (EASO). Journal of Hepatology 2024;81(3):492–542 (publicada también en Obesity Facts 2024;17:374–444 y, como resumen ejecutivo, en Diabetologia 2024;67:2375–2392)
La ficha contraindica la atorvastatina en la enfermedad hepática activa o con transaminasas elevadas de forma persistente y sin explicación por encima de 3 veces el límite normal, y pide pruebas hepáticas antes de empezar y después periódicamente.
La vía clínica de la AGA indica que las estatinas son seguras y están recomendadas para tratar la dislipidemia y el riesgo cardiovascular en personas con hígado graso.
La guía europea recuerda que su seguridad en la MASLD está bien establecida, sin más riesgo de daño hepático, y que están infrautilizadas; avisa de que en la cirrosis Child-Pugh B o C las dosis altas (simvastatina 40 mg) causaron toxicidad hepática y muscular en un ensayo. / Estudios de casos y controles asocian las estatinas a menos MASLD, MASH y fibrosis, y a menos descompensación, mortalidad y cáncer de hígado en la cirrosis, pero su eficacia para tratar la MASH no puede establecerse sin grandes ensayos con biopsia.
A
ResmetiromProbadoPendiente de revisión
El resmetirom es un comprimido diario que activa en el hígado el receptor beta de la hormona tiroidea. Así el hígado quema más grasa, lo que reduce la , la inflamación y la . Está indicado, junto a dieta y ejercicio, en adultos con sin y con fibrosis moderada o avanzada (F2–F3). En el ensayo de registro, al año desapareció la MASH en un 26–30 % de los tratados frente a un 10 % con , y la fibrosis mejoró en un 27–29 % frente a un 17 %. También baja las y el . No se usa en la cirrosis descompensada, y aún no se sabe si evita complicaciones a largo plazo.
Fuente:
American Gastroenterological Association — GI & Hepatology News; European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) y European Association for the Study of Obesity (EASO). Journal of Hepatology 2024;81(3):492–542 (publicada también en Obesity Facts 2024;17:374–444 y, como resumen ejecutivo, en Diabetologia 2024;67:2375–2392); European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) y European Association for the Study of Obesity (EASO). Journal of Hepatology 2026 (publicación anticipada en línea; PMID 42805503); American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Chen VL, Morgan TR, Rotman Y, et al. Hepatology 2025;81(1):312–320 (fe de erratas en Hepatology 2025;81(4):E133); European Medicines Agency (EMA); U.S. FDA (DailyMed); AEMPS (CIMA) / EMA
La vía clínica actualizada de la AGA incorpora el resmetirom como tratamiento específico para pacientes con fibrosis clínicamente significativa (F2–F3).
La guía europea lo propone como tratamiento específico de la MASH no cirrótica con fibrosis F2 o mayor, y señala que no hay ningún tratamiento dirigido a la MASH que pueda recomendarse en fase de cirrosis (LoE 5, recomendación débil). / La guía advierte de que todavía no hay datos sobre si el beneficio en la biopsia se mantiene, cómo predecir quién responde, su efecto sobre complicaciones hepáticas ni su seguridad a largo plazo.
La guía conjunta europea, publicada tras las autorizaciones, coloca al resmetirom como una de las dos opciones dirigidas a la MASH F2–F3 y desaconseja usarlo con ese fin en la cirrosis hasta tener datos de beneficio hepático.
La AASLD indica que no hace falta biopsia para empezar y recomienda controlar las pruebas hepáticas durante el primer año, revisar tiroides y lípidos y suspenderlo si aparece toxicidad hepática.
La EMA lo autoriza de forma condicional porque no había tratamiento aprobado para la MASH; considera beneficiosa la mejora de la inflamación y de la fibrosis, pero aún no hay datos sobre trasplante, enfermedad hepática avanzada o supervivencia, y la empresa debe aportar los resultados de dos estudios en curso.
La FDA lo autoriza para adultos con MASH no cirrótica y fibrosis moderada o avanzada (F2–F3), junto a dieta y ejercicio, con aprobación acelerada basada en la mejora histológica; su mantenimiento depende de confirmar el beneficio clínico. Debe evitarse en la cirrosis descompensada.
Indicado en adultos, junto a dieta y ejercicio, para la MASH no cirrótica con fibrosis F2–F3. Dosis de 80 mg al día si el peso es menor de 100 kg y de 100 mg si es de 100 kg o más; no debe usarse en insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh B o C). / En 917 pacientes con fibrosis F2–F3, la resolución de la MASH fue del 26 % (80 mg) y 30 % (100 mg) frente al 10 % con placebo, y la mejora de al menos un estadio de fibrosis del 27 % y 29 % frente al 17 %. ALT, AST y GGT bajaron más que con placebo; también bajaron el LDL, la apoB, la lipoproteína (a) y los triglicéridos. La parte del estudio sobre resultados clínicos (54 meses) sigue en curso.
Sueño y ejercicio
A
Ejercicio aeróbicoProbadoPendiente de revisión
El ejercicio aeróbico (caminar rápido, bicicleta, nadar, correr) reduce la grasa del hígado aunque no se pierda peso. Con al menos unos 150 minutos semanales de paseo rápido (750 MET-minutos), la probabilidad de lograr una reducción clínicamente relevante de la grasa hepática (30 % o más) es unas 3,5 veces mayor que sin ejercicio; con menos dosis el efecto no fue significativo. Los protocolos eficaces suelen ser de unos 40 minutos, 3 veces por semana, durante al menos 12 semanas. Además mejora la forma física, la y la calidad de vida. Su efecto directo sobre la no está demostrado.
Fuente:
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Rinella ME, et al. Hepatology 2023;77(5):1797–1835; Hashida R y cols. Journal of Hepatology 2017;66(1):142–152 (resumen en PubMed, PMID 27639843); American Gastroenterological Association (AGA). Kanwal F, Shubrook JH, Adams LA, et al. Gastroenterology 2021;161(5):1657–1669; European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) y European Association for the Study of Obesity (EASO). Journal of Hepatology 2024;81(3):492–542 (publicada también en Obesity Facts 2024;17:374–444 y, como resumen ejecutivo, en Diabetologia 2024;67:2375–2392); Keating SE y cols. Journal of Hepatology 2012;57(1):157–166 (resumen en PubMed, PMID 22414768); Stine JG y cols. American Journal of Gastroenterology 2023;118(7):1204–1213 (resumen en PubMed, PMID 36705333); Organización Mundial de la Salud (OMS)
La AASLD cita estudios en los que 150 minutos semanales de ejercicio moderado (al menos 5 días) o aumentar la actividad más de 60 minutos a la semana previenen o mejoran el hígado graso, y otros que sugieren que hace falta más intensidad para mejorar la histología.
La AGA recuerda que 2–3 sesiones de ejercicio aeróbico reducen las transaminasas y la esteatosis incluso sin pérdida de peso relevante, y recoge la cifra de 150–300 minutos semanales de intensidad moderada (3–6 MET) o 75–150 de intensidad vigorosa.
La guía señala que el beneficio sobre la histología, la fibrosis y los desenlaces hepáticos está menos demostrado (nivel 5), que el entrenamiento por intervalos de alta intensidad y el continuo moderado reducen la grasa hepática por igual (metaanálisis de 19 ensayos) y que se prefiere combinar aeróbico y fuerza.
12 estudios controlados: el ejercicio redujo la grasa hepática frente a no hacer ejercicio (tamaño del efecto −0,37) con poca o ninguna pérdida de peso y con dosis inferiores a las recomendadas para la obesidad, pero no bajó la ALT de forma significativa.
14 ensayos aleatorizados con 551 adultos con hígado graso: el entrenamiento físico multiplicó por 3,5 la probabilidad de reducir un 30 % o más la grasa hepática medida por resonancia (OR 3,51; IC 95 % 1,49–8,23). Con 750 MET-minutos semanales o más (por ejemplo, 150 minutos de paseo rápido) el efecto fue significativo (OR 3,73); con dosis menores, no. La respuesta no dependió de perder más del 5 % del peso.
La OMS no trata el hígado graso de forma específica; en adultos, la actividad física reduce la mortalidad total y cardiovascular y la aparición de diabetes tipo 2 e hipertensión.
A
Perder pesoProbadoPendiente de revisión
Perder peso es la medida central en el metabólico con sobrepeso, y el beneficio depende de cuánto se pierda. Con un 5 % del peso (unos 5 kg en una persona de 100 kg) baja la grasa del hígado (); con un 7–10 % mejora la inflamación (); con un 10 % o más puede mejorar la . En un estudio de 52 semanas con biopsias, de quienes perdieron al menos un 10 % el 90 % resolvieron la esteatohepatitis y el 45 % redujeron la fibrosis; con un 5 % o más la resolvió el 58 %. Incluso un 3–5 % ayuda, sobre todo en personas sin obesidad. Lo difícil es llegar y mantenerlo: solo un 30 % logró perder el 5 % en un año y muchos recuperan parte del peso entre los 12 y los 24 meses.
Fuente:
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Rinella ME, et al. Hepatology 2023;77(5):1797–1835; Koutoukidis DA y cols. JAMA Internal Medicine 2019;179(9):1262–1271 (resumen en PubMed, PMID 31260026); American Gastroenterological Association (AGA). Kanwal F, Shubrook JH, Adams LA, et al. Gastroenterology 2021;161(5):1657–1669; Wong VW y cols. Journal of Hepatology 2013;59(3):536–542 (resumen en PubMed, PMID 23623998); European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) y European Association for the Study of Obesity (EASO). Journal of Hepatology 2024;81(3):492–542 (publicada también en Obesity Facts 2024;17:374–444 y, como resumen ejecutivo, en Diabetologia 2024;67:2375–2392); Vilar-Gomez E y cols. Gastroenterology 2015;149(2):367–378 (resumen en PubMed, PMID 25865049)
La AASLD indica que una pérdida del 3–5 % mejora la esteatosis, pero que suele hacer falta más del 10 % para mejorar la esteatohepatitis y la fibrosis, y que la pérdida de peso mejora la esteatosis, la MASH y la fibrosis de forma dependiente de la dosis. Solo el 10 % o menos lo consigue al año con intervenciones estructuradas, y menos de la mitad lo mantiene a los 5 años.
En 22 ensayos aleatorizados (2.588 personas, mediana de 6 meses), las intervenciones para perder peso mejoraron la ALT, la esteatosis, la actividad histológica y la presencia de esteatohepatitis (OR 0,14), pero no la fibrosis de forma significativa.
La AGA indica que la esteatosis puede revertir con una pérdida modesta (en torno al 5 %) y que la mayoría de los estudios sugieren que hace falta hasta un 10 % para mejorar la esteatohepatitis o la fibrosis.
En el ensayo comunitario de Hong Kong, el 97 % de quienes perdieron más del 10 % del peso alcanzaron la remisión del hígado graso, y también el 41 % de quienes perdieron solo un 3,0–4,9 %.
La guía indica que el efecto sobre la fibrosis avanzada o la cirrosis no está suficientemente probado, que pocas personas llegan al 5 % y que hacen falta estudios de 2 años o más con desenlaces clínicos. En personas con peso normal y MASLD también recomienda dieta y ejercicio para reducir la grasa hepática (nivel 3, fuerte): en un ensayo, una pérdida del 3–5 % logró la remisión en la mitad.
293 pacientes con esteatohepatitis por biopsia animados a cambiar su estilo de vida durante 52 semanas (biopsias emparejadas en 261): el 30 % perdió al menos un 5 % del peso. De quienes perdieron un 5 % o más, el 58 % resolvió la esteatohepatitis y el 82 % bajó 2 puntos su actividad (NAS). Todos los que perdieron un 10 % o más mejoraron la actividad, el 90 % resolvió la esteatohepatitis y el 45 % redujo la fibrosis.
Hábitos de vida
A
Programa intensivo de cambio de estilo de vidaProbadoPendiente de revisión
Un programa estructurado (dieta, ejercicio y apoyo conductual con sesiones periódicas de dietista o equipo sanitario) consigue más pérdida de peso y más mejora del hígado que el consejo aislado. En un ensayo comunitario de 12 meses con 154 personas con , el 64 % del grupo del programa llegó a la remisión (menos de un 5 % de grasa hepática), frente al 20 % del grupo control. En personas con , perder un 9 % en 48 semanas mejoró la actividad de la enfermedad en la biopsia.
Fuente:
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Rinella ME, et al. Hepatology 2023;77(5):1797–1835; Wong VW y cols. Journal of Hepatology 2013;59(3):536–542 (resumen en PubMed, PMID 23623998); European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD) y European Association for the Study of Obesity (EASO). Journal of Hepatology 2024;81(3):492–542 (publicada también en Obesity Facts 2024;17:374–444 y, como resumen ejecutivo, en Diabetologia 2024;67:2375–2392); Promrat K y cols. Hepatology 2010;51(1):121–129 (resumen en PubMed, PMID 19827166)
La AASLD indica que un enfoque multidisciplinar con apoyo familiar, especialistas en conducta, dietistas o nutricionistas mejora el éxito frente al consejo del médico solo, y que en algunos pacientes puede ser útil un psicólogo de la salud.
154 adultos con hígado graso detectado en cribado poblacional, programa de 12 meses dirigido por dietistas en centros comunitarios frente a atención habitual: remisión (grasa hepática menor del 5 % por espectroscopia) en el 64 % frente al 20 % (diferencia 44 %; IC 95 % 30–58 %). La grasa hepática bajó 6,7 frente a 2,1 puntos y el peso 5,6 frente a 0,6 kg.
La guía subraya la importancia de programas estructurados de estilo de vida accesibles y a largo plazo, con dieta, actividad física y terapia conductual (autocontrol, motivación, objetivos realistas y superación de barreras), y recomienda un abordaje multidisciplinar (nivel 3, fuerte).
31 personas con esteatohepatitis por biopsia y sobrepeso u obesidad: el programa intensivo de dieta, ejercicio y conducta (objetivo 7–10 %) logró un 9,3 % de pérdida de peso en 48 semanas frente a 0,2 %, y la actividad histológica (NAS) bajó de 4,4 a 2,0 frente a 4,9 a 3,5. Quienes perdieron un 7 % o más mejoraron la esteatosis, la inflamación y el daño celular.
Seguridad y señales de alarma
Alarma:
Con hígado graso hay que hablar con el médico antes de tomar cualquier suplemento, vitamina o remedio de herbolario: algunos remedios de plantas pueden dañar el hígado. La base del tratamiento es perder peso de forma gradual y hacer actividad física.
Treatment for NAFLD & NASH
Alarma:
Los extractos concentrados de té verde, presentes en muchos suplementos de herbolario, se han relacionado con casos de daño hepático agudo, algunos con fallo del hígado, trasplante urgente o muerte. No conviene tomarlos sin consultar al médico, y menos con una enfermedad del hígado.
Green Tea (LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury)
Alarma:
Si mientras se toma un remedio de hierbas aparecen color amarillo de piel u ojos, orina oscura, cansancio intenso, náuseas o dolor en la parte derecha del abdomen, hay que dejarlo y acudir al médico llevando el envase o los restos del producto, porque ayudan a identificar la causa del daño en el hígado.
LiverTox: Chinese and Other Asian Herbal Medicines
Alarma:
Si el médico cree que un medicamento está favoreciendo el hígado graso puede cambiarlo, pero no hay que dejar ningún medicamento por cuenta propia para sustituirlo por suplementos.
Steatotic Liver Disease (Fatty Liver Disease)
Contraindicación:
Ninguno de los remedios tradicionales de este apartado ha demostrado evitar la , sus complicaciones o la muerte (ningún ensayo de la revisión Cochrane de hierbas midió estos resultados). No hay que dejar ni retrasar lo que ha indicado el médico, empezando por la pérdida de peso y el ejercicio, por usar un producto o práctica sin eficacia probada.
Herbal medicines for fatty liver diseases
Interacción:
Hasta un 40 % de los pacientes de las consultas de hígado toma suplementos o hierbas y la mayoría no se lo cuenta a su médico. Con el conviene decirle siempre al médico qué productos se toman, porque algunos dañan el hígado o interaccionan con la medicación.
LiverTox: Herbal and Dietary Supplements
Acupuntura · 1 aviso
Efecto adverso:
Las complicaciones de la acupuntura son poco frecuentes, pero con agujas no estériles o mala técnica se han descrito infecciones, perforación de órganos y lesiones del sistema nervioso central. Las agujas deben ser estériles y de un solo uso.
Acupuncture: Effectiveness and Safety
Efecto adverso:
En el ensayo de semaglutida en MASH hubo algo más de fracturas que con placebo (4,4 % frente a 3,3 %) y más elevaciones de la lipasa por encima de 3 veces el límite normal (4,7 % frente a 1,3 %). La pérdida rápida de peso también puede reducir la masa muscular: conviene vigilar la nutrición y la fuerza.
Wegovy (semaglutide) injection and tablets — prescribing information
Efecto adverso:
La cirugía puede complicarse con sangrado, infección, fugas en las suturas del estómago o el intestino o coágulos que pueden viajar al pulmón; en raras ocasiones causa la muerte. En los 5 años siguientes, alrededor de un tercio de los pacientes necesita otra intervención u hospitalización.
Weight-loss Surgery Side Effects
Efecto adverso:
A largo plazo puede faltar absorción de vitaminas y minerales si no se toman los suplementos pautados, y pueden aparecer cálculos en la vesícula. Tras el bypass el cuerpo absorbe el alcohol de otra forma y aumentan los problemas con el alcohol, algo especialmente dañino para un hígado enfermo.
Weight-loss Surgery Side Effects
Coenzima Q10 · 1 aviso
Interacción:
La coenzima Q10 puede interaccionar con el anticoagulante warfarina y con la insulina, y quizá no sea compatible con algunos tratamientos contra el cáncer; hay que consultarlo antes de tomarla.
Coenzyme Q10
Cúrcuma (curcumina) · 3 avisos
Efecto adverso:
LiverTox recoge varias decenas de casos de daño hepático agudo clínicamente evidente atribuidos a productos de cúrcuma, pese a su largo historial de uso seguro como especia. Es especialmente relevante en quien ya tiene el hígado enfermo.
Turmeric (LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury)
Efecto adverso:
Se han descrito casos de daño hepático en personas que tomaban fórmulas de curcumina de «alta biodisponibilidad» (preparadas para absorberse más). Si aparecen cansancio, náuseas, falta de apetito, orina oscura o color amarillo de piel u ojos, hay que dejar el producto de inmediato y consultar al médico.
Turmeric: Usefulness and Safety
Contraindicación:
Los suplementos de cúrcuma pueden no ser seguros durante el embarazo, y no se sabe si lo son en la lactancia en cantidades mayores que las de la comida.
Turmeric: Usefulness and Safety
Contraindicación:
Con descompensada, pérdida de masa muscular (sarcopenia) u obesidad sarcopénica la dieta no debe ser una simple restricción de calorías: la guía europea recomienda en estos casos una dieta rica en proteínas y un tentempié antes de dormir, y en la cirrosis compensada con obesidad solo una pérdida de peso moderada con mucha proteína y actividad física, siempre adaptada por el equipo médico.
EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD)
Contraindicación:
Las están contraindicadas en la enfermedad hepática activa o si las siguen altas sin explicación por encima de 3 veces el límite normal. El hígado graso por sí solo no impide usarlas, pero se recomiendan análisis hepáticos antes de empezar y precaución si se bebe mucho alcohol.
Cardyl 20 mg comprimidos recubiertos con película (atorvastatina) — ficha técnica
Fórmulas herbales chinas · 2 avisos
Efecto adverso:
Algunas hierbas chinas pueden causar hepatitis aguda o necrosis del hígado, a veces incluso a las dosis recomendadas (por ejemplo Jin Bu Huan, Shou Wu Pian, Ma Huang o Chi R Yun), y los productos pueden estar mal etiquetados o contener fármacos no declarados (antiinflamatorios, corticoides, fibratos o estatinas), metales o toxinas.
LiverTox: Chinese and Other Asian Herbal Medicines
Efecto adverso:
Se han encontrado productos de hierbas chinas contaminados con plantas o animales no declarados, fármacos, metales pesados, pesticidas o con una hierba equivocada; algunos han causado daño en órganos.
Traditional Chinese Medicine: What You Need To Know
Hoja de alcachofa (Cynara scolymus) · 1 aviso
Contraindicación:
La EMA indica no usar la hoja de alcachofa en personas con ciertas enfermedades del hígado o de las vías biliares, ni en alérgicos a las plantas de la familia de las compuestas (margaritas, árnica, manzanilla); puede causar diarrea leve con retortijones, náuseas, ardor de estómago y reacciones alérgicas. Antes de tomarla con hígado graso hay que consultar al médico.
European Union herbal monograph on Cynara cardunculus L. (syn. Cynara scolymus L.), folium (EMA/HMPC/194014/2017 Rev. 1)
Contraindicación:
No se debe usar la homeopatía para sustituir un tratamiento convencional eficaz. Además, algunos productos etiquetados como homeopáticos no están muy diluidos y pueden tener efectos secundarios o interacciones con fármacos.
Homeopathy: What You Need To Know
Inhibidores SGLT2 · 1 aviso
Efecto adverso:
No se recomienda la empagliflozina en la insuficiencia hepática grave, porque su exposición aumenta y hay poca experiencia. En personas con diabetes, los inhibidores SGLT2 pueden causar incluso con glucosa casi normal: náuseas, vómitos, dolor abdominal, sed intensa o dificultad para respirar obligan a consultar.
Jardiance 10 mg comprimidos recubiertos con película (empagliflozina) — ficha técnica
Contraindicación:
La metformina está contraindicada en la insuficiencia hepática y con consumo excesivo de alcohol, porque ambos aumentan el riesgo de . En el hígado graso puede usarse mientras el hígado funcione bien, pero no en la descompensada.
Metformina Cinfa 850 mg comprimidos recubiertos con película EFG — ficha técnica
Alarma:
La pioglitazona puede causar o empeorar la insuficiencia cardiaca (advertencia destacada de la FDA). Aumento rápido de peso, hinchazón de piernas, falta de aire o cansancio extremo obligan a consultar enseguida; el riesgo es mayor si se combina con insulina o en personas mayores.
Actos (pioglitazone) tablets — prescribing information
Alarma:
Los ensayos con pioglitazona mostraron algo más de casos de cáncer de vejiga que los grupos control. Sangre en la orina, dolor o urgencia al orinar durante el tratamiento deben comunicarse de inmediato al médico; antes de empezar se valoran factores de riesgo como el tabaco o la radioterapia pélvica.
Actos 30 mg comprimidos (pioglitazona) — ficha técnica (texto revisado en 08/2023)
Contraindicación:
Antes de empezar pioglitazona hay que medir las enzimas del hígado: no debe iniciarse si la ALT supera 2,5 veces el límite normal o hay signos de enfermedad hepática, y se suspende si la ALT se mantiene por encima de 3 veces el límite. En el hígado graso esto obliga a valorar bien las antes de usarla.
Actos 30 mg comprimidos (pioglitazona) — ficha técnica (texto revisado en 08/2023)
Efecto adverso:
La pioglitazona produce un aumento de peso que depende de la dosis (por grasa y por retención de líquidos) y más fracturas en mujeres (2,6 % frente a 1,7 % con otros tratamientos). También se ha asociado a empeoramiento del edema macular diabético.
Actos 30 mg comprimidos (pioglitazona) — ficha técnica (texto revisado en 08/2023)
Preparados herbales ayurvédicos · 2 avisos
Efecto adverso:
Algunos preparados ayurvédicos contienen metales como plomo, mercurio o arsénico en cantidades tóxicas. Hay que consultar al médico antes de tomarlos, y más aún en el embarazo o la lactancia.
Ayurvedic Medicine: In Depth
Efecto adverso:
En personas con enfermedades graves o defensas muy bajas, los probióticos pueden causar infecciones serias; en estos casos solo deben usarse si el médico considera que el beneficio supera el riesgo.
Probiotics: Usefulness and Safety
Resmetirom · 7 avisos
Alarma:
Se ha descrito toxicidad hepática con resmetirom, incluido un caso de hepatitis de tipo autoinmune que reapareció al reintroducirlo. Cansancio, náuseas, vómitos, dolor en la parte alta derecha del abdomen, piel u ojos amarillos, fiebre o erupción obligan a consultar: si se sospecha daño hepático, se suspende y se siguen controlando los análisis.
Rezdiffra (resmetirom) tablets — prescribing information
Contraindicación:
El resmetirom no debe usarse en la insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh B o C, es decir, descompensada), y no se ha demostrado su eficacia ni seguridad en la cirrosis compensada. Debe usarse con precaución si hay otras enfermedades del hígado (autoinmune, hepatitis vírica activa o enfermedad por alcohol), y es preferible evitarlo en el embarazo.
Rezdiffra 60 mg, 80 mg y 100 mg comprimidos recubiertos con película (resmetirom) — ficha técnica
Efecto adverso:
Con resmetirom aparecen con más frecuencia que con placebo piedras en la vesícula, inflamación de la vesícula (colecistitis) y, rara vez, pancreatitis por cálculos. Si hay dolor tipo cólico biliar hay que estudiar la vesícula; ante una colecistitis aguda se interrumpe el tratamiento hasta que se resuelva.
Rezdiffra 60 mg, 80 mg y 100 mg comprimidos recubiertos con película (resmetirom) — ficha técnica
Efecto adverso:
Los efectos más frecuentes del resmetirom son diarrea y náuseas al empezar (suelen ceder en 2–4 semanas) y picor. En las primeras semanas pueden subir un poco las , sobre todo si se toma una estatina, y vuelven a su nivel hacia la semana 8. También baja algo la hormona tiroidea T4 libre, sin síntomas descritos.
Rezdiffra 60 mg, 80 mg y 100 mg comprimidos recubiertos con película (resmetirom) — ficha técnica
Efecto adverso:
En el ensayo de MASH, náuseas (66 %), diarrea (49 %) y vómitos (41 %) fueron mucho más frecuentes que con placebo; los efectos graves fueron similares (8 % frente a 7 %).
A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis
Taichí · 1 aviso
Efecto adverso:
El taichí y el qigong parecen prácticas seguras; es poco probable que causen lesiones graves, aunque pueden dar pequeñas molestias o dolores musculares.
Traditional Chinese Medicine: What You Need To Know
Efecto adverso:
El yoga es en general seguro si se practica con un instructor cualificado, pero pueden producirse lesiones, sobre todo esguinces y distensiones; las graves son raras. Los mayores de 65 años deben tener más cuidado y conviene evitar las posturas extremas al empezar.
Yoga: Effectiveness and Safety