Medicina convencional
La semaglutida y otros se usan para la y la . Algunos estudios observacionales sugerían menos en quienes los tomaban, pero cuando se probó la semaglutida oral (14 mg al día) en más de 3800 personas con temprano, no frenó el empeoramiento de la memoria ni de la vida diaria frente a placebo. No deben tomarse para prevenir la demencia.
Fuente: Cummings JL, et al. The Lancet 2026;407:2167-2179 (PMID 41865758); Novo Nordisk A/S
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Efficacy and safety of oral semaglutide 14 mg (flexible dose) in early-stage symptomatic Alzheimer's disease (evoke and evoke+): two phase 3, randomised, placebo-controlled trials
En personas de 55 a 85 años con deterioro cognitivo leve o demencia leve por Alzheimer confirmado, el cambio en la escala CDR-SB a las 104 semanas fue igual con semaglutida y con placebo (diferencia −0,08; p = 0,57 en evoke, y 0,10; p = 0,46 en evoke+). Los efectos adversos fueron los ya conocidos de la semaglutida (91,2 % frente a 84,8 % con placebo). Los ensayos se interrumpieron por resultado negativo.
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Evoke phase 3 trials did not demonstrate a statistically significant reduction in Alzheimer's disease progression (comunicado de la empresa)
Novo Nordisk anunció que evoke y evoke+ no demostraron una reducción estadísticamente significativa de la progresión del Alzheimer frente a placebo, pese a mejoras en biomarcadores, y que suspendía el año de extensión de ambos ensayos.
El alto en la edad media se asocia a más riesgo de , y las siguen indicadas para quien las necesita por su . Pero los en personas de 40 a 82 años con riesgo vascular no mostraron que tomarlas durante 3 a 5 años previniera la demencia ni el declive de la memoria. No deben empezarse en personas mayores solo para proteger el cerebro.
Fuente: Organización Mundial de la Salud (OMS); McGuinness B, Craig D, Bullock R, Passmore P. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016;(1):CD003160
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Risk reduction of cognitive decline and dementia: WHO guidelines (ISBN 978-92-4-155054-3)
La OMS basa la recomendación en la asociación observacional entre dislipidemia y demencia; la revisión de ensayos con estatinas no mostró efecto.
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Statins for the prevention of dementia
2 ensayos (simvastatina y pravastatina), 26.340 personas de 40 a 82 años con enfermedad o riesgo vascular, seguimiento 3,2 y 5 años. Demencia (un ensayo, 20.536 personas, 31 casos por grupo): OR 1,00 (IC 95 % 0,61–1,65). Sin diferencias en pruebas cognitivas. Los autores concluyen que, dadas en edad avanzada, no previenen el declive cognitivo ni la demencia.
El donepezilo, la rivastigmina y la galantamina son medicamentos para la YA DIAGNOSTICADA: alivian de forma modesta los síntomas de memoria y de la vida diaria en fases leves a moderadas (el donepezilo, en EE. UU., también en la grave; la rivastigmina, también en la demencia del Parkinson). NO están autorizados ni sirven para prevenir la demencia: en personas con no retrasaron su aparición y causaron más náuseas, vómitos y mareos; con galantamina hubo además más muertes. Solo los debe iniciar un médico con experiencia tras confirmar el diagnóstico.
Fuente: U.S. FDA (DailyMed); AEMPS (CIMA); Russ TC, Morling JR. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012;(9):CD009132; European Medicines Agency; American Academy of Neurology (Petersen RC, Lopez O, Armstrong MJ, et al.). Neurology 2018;90(3):126–135 (PMC5772157); AEMPS (CIMA); Winblad B, Gauthier S, Scinto L, et al. Neurology 2008;70(22):2024–2035; Petersen RC, Thomas RG, Grundman M, et al. New England Journal of Medicine 2005;352(23):2379–2388
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Aricept (donepezil hydrochloride) tablets — prescribing information
En EE. UU., donepezilo autorizado para la demencia de tipo Alzheimer, con eficacia demostrada en enfermedad leve, moderada y grave (hasta 23 mg al día en moderada-grave).
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Aricept 10 mg comprimidos recubiertos con película (donepezilo) — ficha técnica
Donepezilo: tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderadamente grave; dosis de 5 mg al día durante al menos un mes y después hasta 10 mg.
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Cholinesterase inhibitors for mild cognitive impairment
9 ensayos, 5.149 personas con deterioro cognitivo leve: sin pruebas sólidas de menor paso a demencia a 1, 2 o 3 años y casi ningún efecto en las pruebas cognitivas; más efectos adversos (RR 1,09), sobre todo digestivos. Los autores concluyen que no deben recomendarse en el deterioro cognitivo leve.
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Exelon (rivastigmina) — EPAR, resumen público
Rivastigmina (cápsulas, solución y parches) autorizada en la UE desde 1998 para la demencia de Alzheimer leve a moderadamente grave y, por vía oral, para la demencia de la enfermedad de Parkinson; el CHMP la consideró de eficacia modesta.
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Practice guideline update summary: Mild cognitive impairment (retirada posteriormente por la AAN)
La guía de la Academia Americana de Neurología concluye que no hay pruebas de calidad alta para ningún fármaco en el deterioro cognitivo leve.
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Reminyl 16 mg cápsulas duras de liberación prolongada (galantamina) — ficha técnica
Galantamina: tratamiento sintomático de la demencia de tipo Alzheimer leve o moderadamente grave; no se ha demostrado beneficio en otros tipos de demencia ni en otros problemas de memoria.
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Safety and efficacy of galantamine in subjects with mild cognitive impairment
Dos ensayos con 2.048 personas con deterioro cognitivo leve, 24 meses de galantamina 16–24 mg: sin diferencia en la conversión a demencia (22,9 % frente a 22,6 % y 25,4 % frente a 31,2 %, no significativas).
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Vitamin E and donepezil for the treatment of mild cognitive impairment
769 personas con deterioro cognitivo leve amnésico, 3 años: donepezilo 10 mg no redujo el paso a Alzheimer frente a placebo (HR 0,80; IC 95 % 0,57–1,13); solo hubo menos progresión en los primeros 12 meses.
La en la edad adulta se asocia a más riesgo de y debe tratarse siempre, con como los , psicoterapia o ambos. Pero no se ha demostrado que tomar antidepresivos prevenga la demencia: la OMS no los recomienda con ese fin y los estudios observacionales incluso encuentran algo más de demencia en quienes los toman, lo que probablemente refleja la depresión y no el fármaco. Los primeros síntomas de una demencia pueden parecerse a una depresión, por lo que en mayores conviene que el médico valore ambas.
Fuente: Wang GH, Li P, Wang Y, Guo J, Wilson DL, Lo-Ciganic WH. Journal of Clinical Medicine 2023;12(19):6342 (PMC10573169); Organización Mundial de la Salud (OMS)
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Association between Antidepressants and Dementia Risk in Older Adults with Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis
6 estudios (716 a 141.740 personas mayores con depresión, mediana de 5 años): el uso de antidepresivos se asoció a más demencia (RR 1,21; IC 95 % 1,12–1,29; I² 71 %). Los autores piden separar el efecto de la depresión del del fármaco.
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Risk reduction of cognitive decline and dementia: WHO guidelines (ISBN 978-92-4-155054-3)
La revisión en red que usó la OMS no halló efecto sobre la cognición de duloxetina, sertralina, citalopram, escitalopram, fenelzina ni nortriptilina (sí de vortioxetina), con calidad muy baja y sin datos de demencia.
La memantina es un tratamiento para la ya diagnosticada en fase moderada a grave: mejora algo los síntomas globales y la capacidad para la vida diaria frente al . NO es un tratamiento preventivo ni está indicada en personas sanas o con quejas leves de memoria, y en la enfermedad leve su beneficio es menor.
Fuente: European Medicines Agency
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Ebixa (memantina) — EPAR, resumen público
Memantina autorizada en la UE el 15 de mayo de 2002 para el Alzheimer moderado a grave (20 mg al día tras subir la dosis en 3 semanas). Fue mejor que el placebo en los estudios, pero al juntar todos los estudios el efecto fue menor en la enfermedad leve.